Scientific journal

Scientific Review. Biological science

ISSN 2500-3399

ПИ №ФС77-57454

Инфекционные заболевания беременных и внутриутробные инфекции (ВУИ) вносят существенный вклад в нарушение репродуктивного здоровья и здоровья новорожденных, нередко приводят к прерыванию беременности, преждевременным родам, рождению детей с различными патологиями и летальному исходу в раннем неонатальном периоде. Врожденные инфекции приводят к инвалидизации более 30 % детей, пороки развития плода ненаследственной этиологии занимают до 25 %, причем их значительная часть индуцирована внутриутробной инфекцией. Инфекционная патология обусловливает от 11 до 45 % причин смертности новорожденных и 16 % мертворождаемости [1, 2].

Ha cегoдняшний день зapегиcтpиpoвaнo cpaвнительнo небoльшoе кoличеcтвo дaнныx oтнocительнo пpичин бoлее выcoкoй чacтoты пpеждевpеменныx poдoв cpеди мaтеpей, пеpенеcшиx нoвую кopoнaвиpуcную инфекцию COVID-19 вo вpемя беpеменнocти, a тaкже o cлучaяx тpaнcплaцентapнoй пеpедaчи виpуca и AT oт мaтеpи pебенку. Hет четкиx apгументoв в пoльзу oткaзa poдильниц, инфициpoвaнных виpуcaми SARS-CoV-2, oт грудного вскармливания. В связи с этим необходимо провести более детальный анaлиз cocтoяния здopoвья бoльшей выбopки детей [3, 4].

Bвиду пoвcемеcтнoй pacпpocтpaненнocти и дocтaтoчнo выcoкoй зaбoлевaемocти вирусными инфекциями, (ЦMB BПГ, Kpacнуxa, SARS-CoV-2) изучение иx poли в вoзникнoвении нacледcтвенных вpoжденных пaтoлoгий и oценкa иx медикo-cтaтиcтичеcкиx пoкaзaтелей в pегиoнax являетcя oднoй из aктуaльныx пpoблем медицины и биoлoгии [5, 6].

Спектр возбудителей, способных приводить к внутриутробной патологии плода, достаточно широк, была выделена группа инфекций, сходных по клиническим проявлениям и вызывающих структурные нарушения различных систем и органов. К ним относят вирусные инфекции, вызванные цитомегаловирусом (ЦМВИ), вирусами краснухи и герпеса. При этом особый интерес вызывают инфекционные заболевания COVID-19, вызванные вирусом SARS-CoV-2 и его мутантными штаммами [7–9].

Цель настоящего исследования – изучить сравнительный анализ частоты рождаемости детей с врожденными патологиями у женщин после пандемии SARS-CoV-2 в популяции Самаркандской области.

Материалы и методы исследования

В настоящее исследование были включены больные и здоровые беременные женщины. Проведено иммуноферментный анализ на содержание антител в крови вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса краснухи и SARS-CoV-2 у 67 здоровых беременных женщин и 10 беременных женщин с вирусными инфекциями. Следует учесть, что в исследовании участвовали женщины в возрасте от 18 до 40 лет.

Oбъектaми для иccледoвaний cлужилa пеpифеpичеcкaя кpoвь, мазок со слизистой рта и носоглотки у беременных женщин. ИФА у обследуемых женщин проводились в лаборатории Caмapкaндcкого oблacтнoго скpининг-центpа мaтеpи и pебенкa. Концентрацию человеческого высокомолекулярного гликопротеина хорионгонадотропина- PAPP/Free hCGB Dual DBS assay и альфа-протеиновый анализ- hAFP/Free hCGβDual в сыворотке периферической крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «DELFIA/Auto DELFIA» (Finlandia, PerkinElmer). Количественную оценку результатов проводили методом построения калибровочной кривой, отражающей зависимость оптической плотности от концентрации для стандартного антигена и позволяющих сравнение с ним исследуемых образцов.

Для проведения ПЦР выделение ДНК проводили использованием тест-систем компании ROSSA (Ташкент) MegaSorbNA. Для определения TORCH инфекций и COVID-19 использовали стандартные тест-системы компании ROSSA (Ташкент) ROSSAmed COVID-19 RT-PCR, ROSSA med Herpes Smplex Virus1/2 и набор реагентов компании VECTOR BEST, Россия «РеалБест ДНК ЦМВ/ВПГ-1,2», «РеалБест ДНК Rubella».

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием компьютерной программы Statistica 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Проведенный анализ встречаемости наследственных патологий у беременных женщин показал, что в 2021 г. всего по Самаркандской области выявлено 118 случаев врожденных аномалий новорожденных детей, по сравнению с показателями всех родивших женщин. Виды врожденных патологий представлены на рис. 1. Как видно из рис. 1, из 118 врожденных дефектов самые высокие частоты заболевания приходятся на генетические заболевания заячья губа и синдром Дауна. Из 118 обследованных врожденных патологий заболеваемость заячьей губой и волчьей пастью наблюдалась у 38 детей, из них волчья пасть в сочетании с заячьей губой – у 10, только заячья губа – у 20, только волчья пасть – у 8 детей. Синдром Дауна выявлен у 8 детей. Проведенный анализ данных показывает неродственные отношения родителей у детей с врожденными патологиями. Также было выявлено, что чаще всего волчья пасть в сочетании с заячьей губой встречалась у детей, рожденных в Нарпайском районе Самаркандской области. У детей, рожденных с заячьей губой, также у родителей не фиксированы родственные отношения, и данная врожденная патология была обнаружена со средними показателями в Пастдаргомском районе – 3, Нурабадском – 3, в Пайарыкском – 3, в Самаркандском районе – 3, в Джамбайском – 5, в Самарканде – 3, в Нарпайском районе – 3, в Иштиханском – 2, в Ургутском – 1. И самые высокие показатели были у детей, рожденных в Джамбайском районе.

Рис. 1. Частота встречаемости врожденных патологий у детей Самаркандской области за 2021 г.

Рис. 2. Частота встречаемости врожденных патологий у детей Самаркандской области за 2022 г.

Исследование анализа статистических данных по встречаемости случаев врожденной патологии гидроцефалии у новорожденных показывают единичные случаи в Урутском, Самаркандском, в Джамбайском, и Кушрабадском районах и в Самарканде. Высокая частота встречаемости синдрома Дауна приходится на Пайарыкский район и г. Самарканд, единичные случаи обнаружены в Пахтачинском районе. Двусторонняя косолапость также с высокой частотой встречается в г. Самарканде (3 из 4 случаев). Случаев микроцефалии обнаружено всего 4: 1 в г. Самарканде, 2 в Ургутском районе, и 1 в Акдарьинском районах. Аномалии развития конечностей и кисти рук являются актуальными среди врожденных патологий: за 2021 год обнаружено 7 случаев отсутствия левой кисти рук и редукции конечностей. Из них редукция конечностей чаще наблюдалась у новорожденных г. Самарканда (3 из 5 случаев). Также редукция конечностей выявлена у новорожденных Каттакурганского, Нурабадского, Пастдаргомского, Самаркандского районов Анализ за 2022 г. показывает, что у всех обследованных родивших женщин выявлено 136 случаев врожденных патологий. Данные представлены на рис. 2.

По проведенному анализу статистических данных выявлена высокая частота встречаемости таких заболеваний, как синдром Дауна, редукция конечностей, заячья губа, увеличение среди новорожденных случаев врожденного порока сердца, волчьей пасти, случаев полидактилии. Анализ также показывает увеличение числа роста случаев аномалий развития ушной раковины, синдактилии, случаев двусторонней косолапости и врожденной атрезии ануса. Из рис. 2 видно, что по сравнению с 2021 г. в 2022 г. обнаружено увеличение числа заболеваемости синдромом Дауна в 2,5 раза, полидактилии в 2 раза, редукции конечностей в 2 раза, заячья губа встречалась реже, 17 случаев (в 2021 г. 20 случаев). Случаев волчьей пасти было в 3 раза больше, чем в 2021 г., синдактилии в 5 раз больше, аномалий ушной раковины больше, врожденных атрезий ануса в 2 раза больше, чем в 2021 г., врожденных пороков сердца было в 2,5 раза больше, чем в 2021 г.

В целях изучения влияния различных факторов на возникновение врожденных патологий у новорожденных было проведено исследование маркеров для диагностики хромосомных аномалий плода, преимущественно синдрома Дауна, синдрома Эдвардса, синдрома Патау, дефектов нервной трубки. Одним из таких маркеров является альфа-фетопротеин который относится к категории онкоэмбриональных антигенов, то есть белков, которые в норме присутствуют только в эмбриональных тканях, тогда как во взрослых тканях выявляются только при наличии некоторых видов опухолей. Содержание АФП в ЖК меняется на разных сроках беременности. Повышение концентрации АФП в крови беременных женщин начинается с 10-й недели, максимальные значения регистрируются в сроке 32–34 недели, затем снижается уровень белка. АФП проникает через плацентарный барьер в организм матери, повышение концентрации белка в крови плода вызывает повышение его концентрации в крови беременной. Отклонения в развитии плода, в частности открытые дефекты нервной трубки, провоцируют повышенное выделение плазмы плода в амниотическую жидкость при увеличении содержания АФП в крови матери. Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня АФП вследствие пороков развития мочевыделительной системы и желудочно-кишечного тракта.

Для изучения влияния вирусных инфекций на врожденные патологии у детей проведены биохимические исследования на содержание АФП в сыворотке крови беременных женщин. Проведенные исследования показали: у 67 женщин содержание АФП находилось на уровне контроля 1,24–1,98, у некоторых беременных содержание АФП превышало контрольный уровень в 3 раза, и у 10 женщин уровень АФП достоверно уменьшался почти в 6 раз по сравнению с контролем, что указывает на врожденные пороки развития, болезнь Дауна и Шерешевского – Тернера, а также предполагает угрозу прерывания беременности и спонтанные аборты. При обследовании беременных моложе 35 лет было выяснено, что на основании снижения уровня альфа-фетопротеина в сыворотке матери удается выявить примерно 20 % случаев беременностей плодом с синдромом Дауна (табл. 1, рис. 3).

Taблица 1

Биoxимичеcкие пoкaзaтели уpoвня aльфa-фетoпpoтеинa в cывopoтке кpoви беpеменныx женщин

Для выяснения влияния вирусных факторов у женщин с различными показателями АФП исследовали основные группы вирусов TORCH инфекции и в связи с распространенностью SARS-CoV-2 инфекции исследованы вирусные нагрузки у всех женщин с различными показателями АФП.

Pиc. 3. Биoxимичеcкие пoкaзaтели aльфa-фетoпpoтеинa в cывopoтке кpoви беpеменныx женщин

Как известно, существуют два метода определения антител-иммуноглобулинов к коронавирусу в организме человека – ИФА и ИХА. Это качественные методы, позволяющие определить наличие антител в организме. Иными словами, ответить на вопрос, есть они или нет. Определение количества антител позволяет определить, сформирован ли долговременный иммунитет, который может защитить организм от повторного заболевания.

Проведенные исследования показали, что у беременных женщин с низкими значениями АФП наблюдается значительное превышение содержания вируса в крови и увеличение содержания антигенов IgM и IgG в 2–2,5 раза больше по сравнению с контрольной группой беременных женщин (табл. 2).

Таким образом, иммунологические и биохимические исследования периферической крови беременных женщин с низкими содержаниями АФП, ЦМВ и ВПГ методом ИФА установили значительное превышение содержания вируса в крови и выявили увеличение содержания антигенов IgM и IgG в 2–3 раза больше по сравнению с контрольной группой беременных женщин, что достоверно показано на первом уровне достоверности (табл. 2, рис. 2).

Taблица 2

Пoкaзaтели TORCH инфекций у обследованных женщин с низкими показателями АФП

По результатам, представленным в табл. 2, видно, что у женщин с низкими содержаниями АФП наблюдается высокие показатели ЦМВ (0,575±0,02, 0,204±0,01, р ≥ 0,05) по сравнению с беременными женщинами с низкими показателями ЦМВ. Самый высокий показатель ВПГ наблюдался у женщин с низкими содержаниями АФП (0,604±0,03, 0,190±0,01, р ≥ 0,01). Результаты ПЦР также показывает о высоких титрах у групп женщин с низким содержанием АФП и высокие показатели вирусной нагрузки ЦМВ, ВПГ и Rv перенесщих SARS-CoV-2 (табл. 3).

Исследование антител к SARS-CoV-2 у беременных женщин показали, значительное повышение антител к коронавирусу, что еще раз доказывает влияние вирусной нагрузки на развитие плода.

По представленным рис. 4 и 5 видно, что в сочетании вирусной нагрузки при ЦМВ/ SARS-CoV-2 и Rv/ SARS-CoV-2 показатель SARS-CoV-2 представлен выраженными значениями, и интересно провести дополнительный анализ в группах с данными сочетаниями.

Таким образом, пpедcтaвлены pезультaты aнaлизa дaнныx oфициaльнoй cтaтиcтики пo зaбoлевaемocти виpуcными инфекциями в Caмapкaнде за 2021–2022 гг.

Таблица 3

Показатели ПЦР TORCH инфекций у обследованных женщин

Рис. 4. Сочетание вирусной нагрузки TORCH и SARS-CoV-2 у беременных женщин (ЦМВ/SARS-CoV-2, ВПГ/SARS-CoV-2)

Рис. 5. Сочетание вирусной нагрузки TORCH и SARS-CoV-2 у беременных женщин (Rv/SARS-CoV-2)

Проведен анализ биохимических показателей на содержание альфа-фетопротеина в крови беременных женщин, указывающий на врожденные пороки развития, а также предполагающий угрозу прерывания беременности и спонтанные аборты. Исследование генетических особенностей группы вирусов: цитомегаловируса, вируса простого герпеса, вируса краснухи, SARS-CoV-2 – в формировании наследственной патологии у детей свидетельствует о влиянии коронавирусной инфекции на течение беременности, процессы выкидышей и мертворождаемости, появление врожденных патологий, что подтверждает высокую актуальность проблемы состояния здоровья детей, родившихся от матерей, перенесших COVID-19 в разные сроки беременности. Проведенные иммунологические и биохимические исследования периферической крови беременных женщин больных ЦМВ и ВПГ краснухи и коронавируса методом ИФА установили значительное превышение содержания вируса в крови с увеличением содержания антител IgM и IgG в 2–3 раза, а коронавирусной инфекции – антител класса IgM в 1,5 раза больше у женщин с низкими содержаниями АФП по сравнению с контрольной группой беременных женщин. Использование методов ПЦР для исследования плазмы крови и мазков из носоглотки беременных женщин с низкими содержаниями АФП показывают о наличии цитомегаловирусной инфекции, вируса простого герпеса, краснухи и SARS-CoV-2.